Мультифункциональный нанокомплекс хлорин Е6-европий для радио- и фотодинамической терапии онкозаболеваний

Научное направление: прикладные научно-технологические разработки в области медицины и биомедицины: новые лекарства

2 место

Проект представил: Степанюгина Александра Константиновна

Авторы: Плехова Наталья Геннадьевна, д.б.н., заведующая Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России
Степанюгина Александра Константиновна, студентка 6-го курса, специальность лечебное дело, факультета общественного здоровья ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России
Шевченко Ольга Вячеславовна, младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России
Черненко Иван Николаевич, студент 6-го курса, специальность медицинская биохимия, факультета общественного здоровья ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России
Кислова Светлана Евгеньевна, ординатор кафедры КЛД, общей и клинической иммунологии факультета общественного здоровья ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России

Научный руководитель: Плехова Наталья Геннадьевна, д.б.н., заведующая Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России

Организация: Тихоокеанский ГМУ

Актуальность, научная новизна: 

Проект соответствует направлению прикладные научно-технологические разработки в области медицины и биомедицины: новые лекарства, так как направлен на создание отечественных таргетных препаратов для фотодинамической терапии онкозаболеваний и заключается в проведении НИР, ориентированной на практические задачи медицины и здравоохранения. В настоящее время, в области терапии онкологических заболеваний широко применяется терапия фотосенсибилизаторы (ФС), биологическое действие которых основано на способности клеток под влиянием низкоинтенсивного излучения длинами волн видимого спектра и продуцировать цитотоксические реактивные молекулы кислорода. Эти молекулы в дальнейшем способствуют индукции апоптоза или некроза клеток опухоли. В настоящее время продолжается поиск новых ФС с улучшенными терапевтическими свойствами, поглощающих свет в ближней инфракрасной области - в диапазоне 720-850 нм и характеризующихся более высоким квантовым выходом генерации синглетного кислорода и (или) свободных радикалов. Так как наибольшая глубина проникновения света в ткани наблюдается с увеличением длины волны, вещества с сильной абсорбцией в красной области спектра, такие как хлорины, бактериохлорины и фталоцианины, перспективны для создания более эффективных ФС на их основе. Наша работа ориентирована на разработку метода радиофотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора Фотодитазина (Хлорина Е6) и ионов европия (хелатор ионов европия - диэтилентриаминпентауксусная кислота (DTPA), способных возбуждаться в ходе радиотерапии и передавать энергию возбуждения фотосенсибилизатору. Кроме того, мы модифицируем эти молекулярные комплексы, например, фолиевой кислотой (FA), рецепторы которой высоко экспрессированы на онкоклетках. В результате проведения терапии с использованием этих препаратов происходит генерация активных форм кислорода, разрушающих злокачественные клетки.
Научная новизна: представляемый проект направлен на решение фундаментальной проблемы современной терапии онкозаболеваний, а именно выявлению механизмов действия сенсибилизаторов при ФДТ. Будут разработаны методы синтеза конъюгатов природных хлоринов с молекулами европия, базирующиеся на современных реакциях органической химии. На основании многофакторного анализа полученных данных будут обозначены дозы и препараты для ФДТ и разработан алгоритм дифференцированного подхода к проведению этого метода терапии с участием ФС нового поколения.

Практическая значимость: 

Определенные в ходе исследований токсические и терапевтические свойства, дозы будут применены для дальнейшей разработки новых препаратов и применены при разработке рекомендаций по применению их в клинической практике.