Исследование агонистов аденозиновых рецепторов как нового класса противосудорожных препаратов

Научное направление: прикладные научно-технологические разработки в области медицины и биомедицины: новые лекарства

1 место

Проект представил: Хлёсткина Мария Сергеевна

Авторы: Суфианова Галина Зиновьевна
Шапкин Андрей Григорьевич
Хлёсткина Мария Сергеевна
Тюлюбаев Азамат Кинжебаевич

Научный руководитель: Суфианова Галина Зиновьевна

Организация: Тюменский ГМУ

Актуальность, научная новизна: 

Проблема профилактики и коррекции судорожных состояний в неврологии и нейрохирургии определяет необходимость поиска новых противоэпилептических препаратов, обладающих минимальными побочными эффектами и высокой эффективностью. Характерные физиологические эффекты, нейропротекторная [Karmouty-Quintana H. Et al., 2013; Суфианова Г.З., 2003; Fricker J., 2000; Суфианова Г.З. и соавт., 2003; Суфианова Г.З. и соавт., 2009] и противосудорожная активность [Malhotra J. & Gupta Y.K., 1997; Елисеев В.В., Полтавченко Г.М.,1991; Boison D., 2012; Masino S.A.& Geiger J.D., 2008; Anschel D.J. et al., 2004] агонистов аденозиновых рецепторов позволяют предположить высокую эффективность использования препаратов этой группы при судорожном синдроме.
Целью исследования было изучение нейропротекторного и противосудорожного эффектов профилактического введения агониста А1-аденозиновых рецепторов – циклопентиладенозина на новой экспериментальной модели судорожного статуса у крыс. В проведенном исследовании нами было установлено, что селективный агонист А1 рецепторов – циклопентиладенозин значительно снижает выраженность неврологических и патоморфологических изменений при моделировании судорожного статуса у взрослых и новорожденных крыс.
Впервые в условиях эксперимента показана высокая информативность одновременной регистрации УПП и ЭЭГ для оценки функционального состояния головного мозга при его повреждении и изучения новых нейропротекторных и противосудорожных препаратов. В эксперименте впервые выявлены особенности динамики изменений УПП головного мозга при развитии судорожного статуса. Впервые выявлены и детально изучены электрофизиологические механизмы церебропротекторного и противосудорожного эффекта циклопентиладенозина при судорожном синдроме.
Учитывая, что агонисты аденозиновых рецепторов являются аналогами естественных метаболитов, обладающих минимальными побочными эффектами и выраженными нейропротекторными свойствами, использование препаратов этой группы перспективно при профилактике и лечении судорожных состояний в неврологии и нейрохирургии.

Практическая значимость: 

В ходе выполнения исследования были разработаны теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как решение научной проблемы, имеющей важное значение для развития фармакологии, клинической фармакологии. По-новому оценено значение агонистов аденозиновых рецепторов как группу перспективных препарата при лечении эпилепсии и острых судорожных состояниях. Обосновано продолжение целенаправленного исследования противосудорожной активности данных препаратов.
Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют о том, что в патогенезе развития судорожного статуса существенную роль играет ишемическая деполяризация нервной ткани. Распространенность и выраженность деполяризационных процессов зависит от интенсивности и длительности действия альтерирующего фактора. Выявлена взаимосвязь изменений функционального состояния головного мозга и клинических проявлений в острый период. Патогенетически обосновано использование агонистов аденозиновых рецепторов как новый класс противосудорожных и противоэпилептических препаратов.