Роль микроРНК miR-204-5p в пролиферации опухолевых и активации иммунокомпетенных клеток

Научное направление: междисциплинарные биомедицинские исследования: молекулярная медицина

2 место

Проект представил: Аверчук Антон Сергеевич

Авторы: 1. Рукша Татьяна Геннадьевна
2. Дубовцева Ирина Юрьевна
3. Аксененко Мария Борисовна
4. Аверчук Антон Сергеевич

Научный руководитель: Рукша Татьяна Геннадьевна

Организация: Красноярский ГМУ имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

Актуальность, научная новизна: 

Одной из главных проблем современной онкологии является опухолевая резистентность к химиотерапевтическим препаратам при метастатическом виде опухоли. Обусловлено это в первую очередь опухолевой гетерегенностью и наличием в опухолевом узле пула дормантных (спящих) G0 клеток. Именно такие клетки после влияния терапии способны сохранять жизнедеятельность, циркулировать по кровотоку и формировать новые очаги новообразований. Механизмы активации дормантных клеток, перехода из G0 в G1, до конца не изучены. Возможно, что в этом процессе принимают участие иммунокомпетентные клетки, клетки опухолевого микроокружения, а также малые интерферирующие РНК. Последние выполняют важную роль в регуляции большинства физиологических и патологических процессов. Ранее нами было установлено, что изменение уровня микроРНК miR-204-5p в клетках меланомы приводит к изменению скорости их пролиферации. Анализ научной литературы дал возможность установить, что гиперэкспрессия miR-204-5p в клетках меланомы вызывает чувствительность к противоопухолевому препарату вемурафенибу (Díaz-Martínez et al., 2018). Авторы указывает на то, что такое явление вероятно возможно из-за влияния miR-204-5p на регуляторы клеточного цикла. Нами была выдвинута гипотеза, что miR-204-5p не только напрямую принимает участие в регуляции клеточного цикла, но влияет на переход клеток в состояние покоя, в стадию G0. Также известно об участии miR-204-5p в иммунологических реакциях. Многочисленные исследования показывают, что опухолевые клетки кондиционируют окружающее пространство комплексом клеточных паракринных факторов роста, цитокинов и других растворимых медиаторов. Доказано, что экзосомы опухолевых клеток могут содержать регуляторные молекулы, в том числе микроРНК, которые воздействуют на иммунокомпетентные клетки, изменяя их фенотип. Таким образом, перепрограммируя микроокружение опухоли, возможно активируются дормантные клетки. Нами для оценки степени влияния экспрессии miR-204-5p в клетках меланомы на пролиферацию и активацию иммунокомпетентных клеток была воссоздана модель микроокружения опухоли in vitro.

Практическая значимость: 

Изучение современных методов терапии онкозаболеваний имеет решающее значение для достижения раннего и адекватного выздоровления. Одним из наиболее перспективных подходов в лечении онкобольных является селективная активация Т-клеточного противоопухолевого иммунитета и «включение/выключение» соответствующих онкогенов, посредством микроРНК. Изменение фенотипа мононуклеарных лейкоцитов при злокачественных новообразованиях представляет собой значительную ценность для контроля эффективности терапии, прогноза развития, течения заболевания и персонифицированной диагностики.