МикроРНК с измененной экспрессией при меланоме – перспективные эпигенетические молекулярные мишени регуляции опухолевой прогрессии злокачественных меланоцитарных клеток

Научное направление: междисциплинарные биомедицинские исследования: трансляционная медицина

1 место

Проект представил: Палкина Надежда Владимировна

Авторы: Рукша Татьяна Геннадьевна, Палкина Надежда Владимировна, Комина Анна Владимировна, Аксененко Мария Борисовна

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Рукша Татьяна Геннадьевна

Организация: Красноярский ГМУ имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

Актуальность, научная новизна: 

Меланома кожи – агрессивное злокачественное новообразование с самым высоким показателем смертности среди дерматологических онкозаболеваний, отсутствием эффективной терапии диссеминированных форм. Частота развития меланомы кожи продолжает увеличиваться не только в России, но и в других странах мира среди лиц со светлым типом кожи. Данные факты говорят о необходимости разработки и создания новых способов лечения данного злокачественной опухоли, а также совершенствования дифференциально-диагностических подходов. В этом аспекте вызывают интерес научные подходы к диагностике и лечению меланомы, рассматривающие в качестве мишеней открытые в последние десятилетия молекулы микроРНК. Впервые идентифицированные в 1993 году, эти молекулы относятся к классу малых некодирующих РНК, являющихся высокостабильными консервативными соединениями длиной от 19 до 24 нуклеотидов и играют важную роль в регуляции выживаемости клеток, пролиферации, дифференцировки, посредством посттранскрипционной регуляции экспрессии генов, вызывая деградацию или изменяя стабильность трансляционной эффективности мРНК, благодаря спариванию оснований с комплементарными участками на мРНК-мишени. На сегодняшний день идентифицировано более 2600 видов микроРНК у человека, эти молекулы обладают тканеспецифичностью, а их уровень экспрессии и функциональная активность меняются как в физиологических условиях, так и при патологических процессах и заболеваниях. МикроРНК могут одновременно регулировать экспрессию до 90% генома человека, но функции микроРНК и их мишени являются объектом дальнейшего уточнения. Сообщается, что соотношение уровней различных микроРНК (профиль микроРНК) в клетках изменяется в процессе малигнизации, становясь специфичным для отдельного заболевания. В этой связи актуальными являются исследования, основанные на глобальном профилировании микроРНК при меланоме кожи в сравнении с доброкачественными меланоцитарными новообразованиями кожи, а также дальнейшее исследование функционирования этих молекул в качестве потенциальных регуляторов опухолевой прогрессии клеток меланомы in vitro и in vivo.

Практическая значимость: 

Исследование носит фундаментальный характер, научные результаты которого, в частности, установленные профили онко-микроРНК при меланоме кожи, их прогностическая и диагностическая значимость, а также новые механизмы опухолевой прогрессии клеток меланомы с участием микроРНК, могут быть применены и существенно дополняют информацию в области клеточной биологии, а также патофизиологии с целью уточнения механизмов жизнедеятельности опухолевых клеток и патогенеза не только меланомы, но и других злокачественных опухолей. Полученные новые научные знания могут быть использованы в дальнейшем для решения задач оптимизации диагностики злокачественных новообразований, а также являться предпосылкой для разработки новых подходов лечения меланомы кожи с «прицелом» на микроРНК, либо на установленные механизмы при их участии. Результаты исследования полного экспрессионного анализа микроРНК в клетках меланоцитарных новообразований кожи были загружены в общедоступное хранилище архивных данных геномики ArrayExpress в соответствии с требованиями сообщества функциональной геномики в формате, удобном для независимой проверки и анализа, и могут быть представлены научному исследовательскому сообществу для повторного использования. Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии им профессора В.В. Иванова федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, учебный процесс кафедры физиологии и общей патологии факультета фундаментальной медицины федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», а также в практику краевого государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Красноярское краевое патолого-анатомическое бюро».