Проницаемость кишечника и уровень опиоидных пептидов глютена и казеина у детей с расстройствами аутистического спектра
Научное направление: клинические исследования в психиатрии
3 место
Проект представил: Бавыкина Ирина Анатольевна
Авторы: Бавыкина И.А.
Подопригора А.В.
Научный руководитель: Бавыкина Ирина Анатольевна
Организация: Воронежский ГМУ им. Н.Н. Бурденко
Актуальность, научная новизна:
Расстройства аутистического спектра (РАС) широко распространены во всех странах мира, изучению способов диагностики, лечения и реабилитации которого приковано внимание многих учёных по всему миру, но тем не менее этиология и патогенез данного заболевания остается неясной [Autism spectrum, Виноградова, 2014].
Во многом из-за неопределённой позиции в отношении патоэтиологических факторов в терапию РАС часто включают безглютеновую диету (БГД), но механизмы, положенные в основу реакций иммунитета, находятся в процессе изучения [Бавыкина, 2017]. Существующая гипотеза взаимосвязи РАС и непереносимости глютена, главным образом, базируется на теории экзорфиновой интоксикации, согласно которой, в кровь попадают негидролизованные белки (глютен и казеин) через слизистую оболочку кишечника и на фоне большого количества коротких пептидов происходит иммунный ответ, который токсично на нейроны. Также имеет место быть мнение, что при РАС избыточное число непереваренных пептидов появляется в просвете кишечника в результате недостатка кишечных пептидаз [И.И. Саванович, 2015, Д.В. Иванова, 2019, Чеснокова Е.А., 2015].
Предполагается, что изменение переваривания глютена влияет на продукцию неполных пептидов нейромодулятора (глиадорфин-7), что в свою очередь приводит к их попаданию в головной мозг, инициируя интерференцию передачи сигнала, оказывает воздействие на социальное взаимодействие, коммуникативные способности и когнитивное функционирование [Trivedi MS, 2014, Полетаев А.Б., 2016].
Соколов О.Ю. с соавторами при клиническом обследовании 20 детей в возрасте от 4 до 8 лет, из которых 5 пациентов с РАС, 5 с синдромом Аспергера и 10 здоровых сверстников) выяснили, что уровень казоморфина -7 в моче детей с психоневрологической патологией составляет 91 ± 10 пг / мл, что достоверно превышает соответствующую концентрацию у здоровых сверстников (58 ± 7 пг / мл). также отмечено, что у детей с РАС диагностируется более высокое содержание казоморфина -7, чем у обследуемых с синдромом Аспергера (104±10 VS 75±18 пг/мл, p < 0.05). Концентрация казоморфина-7 не зависела от уровня микроальбуминурии, на основе чего высказано предположение о том, что высокая концентрация казоморфина в моче с изменением функции фильтрации почек не связана. Исследователи считают, что сквозь слизистую оболочку кишечника проникают крупные пептидные молекулы, что объясняет обнаружение у здоровых детей казоморфина-7 в моче. По мнению учёных диагностика концентрации казоморфина – 7 у детей с РАС будет способствовать диагностике и рациональному определению детей, которым необходимо придерживаться диетотерапии (Соколов О.Ю., 2010). Схожие результаты относительно повышенного содержания казоморфинов у детей с РАС по сравнению со здоровыми сверстниками, но уже в сыворотке крови получили Beata Jarmołowska с соавторами в 2019 году (Beata Jarmołowska, 2019).
В 2004 году Shattock P. с соавторами предположили, что опиоидная гипотиза развития РАС базируется на повышении проницаемости кишечника и нарушении пищеварения [Shattock P., 2004]. Ранее Р.D. Eufemia и соавт [Eufemia R., 1996], диагностировали повышенную проницаемость кишечника у 9 из 21 ребенка с РАС в сравнении с 40 детьми контрольной группы, у которых нарушения не определялись. В последнее десятилетие стремительно наростает интерес исслдователей к изучению диагностических возможностей нового клинико-лабораторного показателя — интестинального белка, связывающего жирные кислоты – intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP). Экспериментальные и клинические научные работы демонстрируют, что данный показатель применим в качестве неинвазивного метода диагностики повреждения кишечника, и возникающей в результате повреждения повышенной проницаемости кишечника, при целиакии. Согласно клиническим исследованиям I-FABP допускается эффективность использования данного маркера с целью неинвазивного контроля эффективности использования БГД [Vreugdenhil AC,2017, Adriaanse MP,2016].
Практическая значимость:
Установление роли опиоидной гипотизы в развитии расстройств аутистического спектра, определение эффективности использования казо-/глиадоморфинов и I-FABP в качестве диагностических маркеров определения необходимости назначения безглютеновой или безказеиновой диет детям с расстройствами аутистического спектра. Разработка алгоритма индивидуального подхода в назначении диетотерапии детям с РАС